一：項目介紹

    氨基酸是生命的基石，疾病與健康狀況都與氨基酸有直接或間接的關(guān)聯(lián)。氨基酸涉及代謝、腫瘤、免疫、心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)、腎病、糖尿病、亞健康、老年病等各類疾病和人體生長發(fā)育、營養(yǎng)健康、肌肉骨骼生長、激素分泌、解毒功能等各個健康環(huán)節(jié)。目前氨基酸代謝障礙所引起的疾病已超過400多種。氨基酸的檢測已經(jīng)成為健康診斷和疾病篩查的重要手段，同時又可以作為各類人群治療、營養(yǎng)補充的參考。

    常見的氨基酸檢測方法有3種：高效液相色譜法（HPLC）、氨基酸分析儀和液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)（LC-MS/MS）。LC-MS/MS法測定體內(nèi)化合物，具有選擇性好，靈敏度高，分析時間短等優(yōu)點，已普遍地應用于生物體內(nèi)研究�；�于氨基衍生標記的LC-MS/MS氨基酸定量技術(shù)和傳統(tǒng)方法相比，從準確度、精密度、檢測范圍和檢測結(jié)果都有了很大的提高和改善�！鞍被�酸質(zhì)譜檢測與代謝組學分析”項目（以下簡稱“項目”）采用此技術(shù)進行人體45+種氨基酸檢測，能全面準確的測定體內(nèi)氨基酸水平，并通過對人體內(nèi)45+種氨基酸檢測結(jié)果的的精確分析，來揭示人體內(nèi)詳細的氨基酸代謝狀況�？稍u估多種健康系統(tǒng)，結(jié)果簡明易懂，同時可以明確地根據(jù)直觀圖表判斷體內(nèi)的氨基酸水平，提供個體的營養(yǎng)、代謝、健康狀況評估結(jié)果，并提供相應的營養(yǎng)改善和干預建議。

二：技術(shù)特點

 “項目”特點是采用了LC-MS/MS檢測技術(shù)，全部使用同位素內(nèi)標，并結(jié)合氨基酸代謝組學進行分析。與傳統(tǒng)的氨基酸檢測相比，主要有以下九大優(yōu)勢：結(jié)果準確、嚴格區(qū)分同分異構(gòu)體、雙質(zhì)控體系、檢測范圍寬、高通量分析、提供氨基酸代謝組學分析、報告結(jié)果準確明了等，以下分項詳細說明：

1. 基于氨基衍生的LC-MS/MS技術(shù)，結(jié)果準確。

LC-MS/MS采用外標曲線定量，內(nèi)標校準，每種氨基酸都有自己獨立的標準曲線，確保檢測的可靠性和精確性。

注：本項目所有指標（50AA）的標準曲線R值均大于0.99

2. 嚴格區(qū)分、精確測定同分異構(gòu)體。

氨基酸為小分子化合物，平均分子量只有120 da，很多氨基酸都是同分異構(gòu)體，高效液相色譜和氨基酸分析儀對這類氨基酸很難完全分開檢測�！绊椖俊眹栏駞^(qū)分、精確測定的同分異構(gòu)體主要有以下幾組：肌氨酸（Sar）、ß丙氨酸（ß-ALA）、丙氨酸（ALA）；；γ-氨基丁酸（GABA）、ß氨基異丁酸（ß-AIBA）、α氨基丁酸（AABA）；亮氨酸（Leu）、異亮氨酸（Ile）、正亮氨酸（NIe）。

這些氨基酸雖然結(jié)構(gòu)相似，但生理功能卻不盡相同。例如肌氨酸（Sar）主要存在肌肉組織，是前列腺癌的生物標記物，也是葉酸缺乏的生物標志物。而丙氨酸（ALA）則參與DNA降解，體內(nèi)隨支鏈氨基酸的消耗而減少，升高則抑制�；撬�。如果檢測過程不能嚴格區(qū)分這兩種氨基酸，則檢測結(jié)果的意義就無法分析。

3. 雙質(zhì)控，確保檢測的可靠性。

“項目”分別選取了正亮氨酸（NIe）和正纈氨酸（Nva）做為雙質(zhì)控標準，分別做為定量校準和衍生化效率的指標，從多個層面確保檢測結(jié)果的準確性。

4. 檢測氨基酸代謝路徑上的關(guān)鍵點位，覆蓋面廣，可以總體展示氨基酸代謝平衡問題。

人體內(nèi)包含很多氨基酸，重要的有40余種（包含8種必須氨基酸、2種半必須氨基酸、10多種人體可以自身合成的氨基酸和其它的組成蛋白質(zhì)的重要氨基酸，見圖4），我們稱之為全譜氨基酸，基本涵蓋了氨基酸代謝通路上的關(guān)鍵位點。氨基酸代謝組學是針對氨基酸代謝過程的組學，效仿基因組學和蛋白質(zhì)組學的研究思想，對生物體內(nèi)所有氨基酸進行定量分析，并尋找生理病理變化的相對關(guān)系的研究方式，是系統(tǒng)生物學研究的一部分。

5.一次檢測可以同時定量50種氨基酸，實現(xiàn)了高通量分析。 

液質(zhì)聯(lián)用采用同位素內(nèi)標法，實現(xiàn)了高通量檢測，可以同時定量42種氨基酸，涵蓋氨基酸代謝組學上的關(guān)鍵點位。 

6. 結(jié)合氨基酸代謝組學的理論，綜合分析。

通過我們的研究，現(xiàn)已初步建立起適用于中國人群的正常血氨基酸水平�！绊椖俊睓z測和分析最終共計85項指標，從多個角度評價人體內(nèi)氨基酸代謝平衡。

7. 為臨床營養(yǎng)補充與干預提供理論支持。

針對氨基酸代謝失衡的個體，“項目”從氨基酸代謝組學的角度分析了改善的可行性措施。氨基酸代謝的失衡有時需要特定氨基酸的補充，有時更需要從氨基酸的代謝通路出發(fā)，對氨基酸的代謝通路進行抑制或激活。項目”改變了傳統(tǒng)做法中盲目補充氨基酸的弊病。

實際例子：酪氨酸是一種重要氨基酸，它和人體的應激、疲勞、抑郁、血壓不穩(wěn)、低甲狀腺素綜合癥等相關(guān)，也是合成甲狀腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、多巴胺的前體。酪氨酸偏高時，需要補充輔助因子，包括鐵、銅、維生素B6等來改善酪氨酸的代謝通路。

8. 及早的預知人體的健康隱患，可作為健康的預警指標。

氨基酸的代謝失衡是某些疾病的表現(xiàn)形式，在疾病的初期，臨床上還沒有明顯的臨床指征時，氨基酸可能已經(jīng)發(fā)生了異常變化，“項目”對氨基酸平衡狀態(tài)的檢測可以及早的預知這些疾病，提示人們更多的注意改善或及早的預防，避免情況惡化。例如：動脈粥樣硬化和血栓形成等心腦血管疾病的人群常伴有同型半胱氨酸（HCY）代謝異常而導致體內(nèi)的Hcy水平升高的現(xiàn)象。

氨基酸的代謝失衡也是某些疾病的誘因，體內(nèi)的氨基酸失衡積累造成身體的病變，對于因為氨基酸失衡作為誘因而產(chǎn)生的不良狀況或疾病，“項目”對氨基酸平衡狀態(tài)的檢測尤為重要，及早的檢測可以及早的干預，利于恢復和愈后。

9. 全面采用三色體系，結(jié)果直觀而且清晰。

“項目”報告采用三色體系表示檢測和分析結(jié)果，藍、綠、紅色分別表示偏低、正常和偏高，使用圖表而非枯燥的數(shù)據(jù)使得報告簡捷明了。

三：技術(shù)對比

常見的氨基酸檢測方法有3種：HPLC（高效液相色譜法）、氨基酸分析儀和液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)。氨基酸（血液、生理液）3種主要檢測方法比較見表1。LC-MS/MS集高效液相色譜的高分離性能與質(zhì)譜的高靈敏度、高專屬性的優(yōu)點于一體，因為其對多數(shù)藥物結(jié)構(gòu)的通用性、檢測的專屬性和靈敏度等各方面的優(yōu)勢，已迅速成為體內(nèi)藥物分析中采用的主要分析方法。“項目”采用LC-MS/MS檢測技術(shù)，每種氨基酸都有自己對應的標準品來定量，使得氨基酸的檢測結(jié)果更精確、可靠。同時，LC-MS/MS是一種高通量的檢測方法，檢測周期短，同時精確檢測45+種氨基酸，覆蓋了人體氨基酸代謝組學上的重要的關(guān)鍵為點。準確可靠的數(shù)據(jù)結(jié)果也使得氨基酸代謝組學分析更科學。

四：項目意義

      氨基酸質(zhì)譜檢測與代謝組學分析項目使用了液相串聯(lián)質(zhì)譜儀，使用同位素內(nèi)標的方法，對氨基酸代謝組學各個關(guān)鍵點的氨基酸進行了精確的測定。并利用氨基酸代謝組學的基本理念來分析結(jié)果，為臨床提供科學化的營養(yǎng)干預意見�！绊椖俊睂Π被�酸平衡狀態(tài)的檢測可以及早的預知這些疾病，提示人們更多的注意改善或及早的預防，避免情況惡化，利于恢復和愈后。

      氨基酸是人體的基本營養(yǎng)物質(zhì)，氨基酸代謝組學涉及眾多健康領(lǐng)域，包括營養(yǎng)、腫瘤、血糖異生、肌肉組織代謝、神經(jīng)系統(tǒng)、肝病、腎衰、智力、記憶力等等。目前我院開展的研究已充分驗證了氨基酸失衡和營養(yǎng)不良、慢性肝病、強迫癥、糖尿病、腎衰、肌肉萎縮、前列腺癌等之間的相關(guān)性，為臨床的干預和治療提供參考性意見。

適用范圍

營養(yǎng)評估、疾病篩查和疾病診斷（氨/能量代謝系統(tǒng)、必需氨基酸營養(yǎng)系統(tǒng)、葡萄糖異生作用、神經(jīng)內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)、尿素循環(huán)代謝系統(tǒng)、中樞神經(jīng)代謝系統(tǒng)、軟骨結(jié)締組織系統(tǒng)、解毒標記物、脂肪代謝系統(tǒng)、肝臟代謝系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、鎂代謝系統(tǒng)、肌肉生長代謝系統(tǒng)）。